亿。阿尔茨海默病是导致成年人仙游的第六大来源，要紧来源是追念和认知效力低浸。据环球预计，阿尔茨海默病和其它方法痴呆每年花费约万亿美元。阿尔茨海默病没有有用的诊疗手段，跟着病情的起色，症状会渐渐恶化。阿尔茨海默病已被寰宇卫生构造确以为环球群多卫生核心。

　　与典范的衰老历程差别，阿尔茨海默病是一种实行性神经退行性疾病，呈现为一系列认知抨击，影响寻常生存的各个方面。这些毁伤影响追念、头脑、计划、疏导、处置题目、性子和行径本领。

　　阿尔茨海默病的精神病理学特色是神经细胞表β-淀粉样卵白召集酿成的斑块和神经细胞内Tau卵白太过磷酸化酿成的神经原纤维缠结。β-淀粉样卵白斑块和太过磷酸化的Tau卵白神经纤维缠结的酿成导致炎症和认知效力渐渐低浸。β-淀粉样卵白斑块最初正在大脑的基底、颞区和眶额新皮质区爆发，最终扩散到新大脑皮质、海马、杏仁核、间脑和基底神经节。目前仍然提出了极少假说来注解β-淀粉样卵白肽和神经原纤维缠结正在阿尔茨海默病神经退行性病变中的用意机造，征求淀粉样卵白级联假说饮食饮食、Tau卵白太过磷酸化假说和氧化应激假说。其它，氧化应激、线粒体效力抨击和神经炎症正在大脑精神病理变动中起着至闭紧要的用意。

　　β-淀粉样卵白（Aβ）是一种跨膜卵白，通过淀粉样卵白昼生途径水解淀粉样前体卵鹤发作。该历程由β-位淀粉样前体卵白裂解酶1所启动，酿成一个大的可溶性卵白和一个99个氨基酸的C端片断（C99）。C99片断经γ渗透酶进一步加工发作40或42个氨基酸方法的β-淀粉样卵白。Aβ42程度正在阿尔茨海默病发病的早期事项中起着紧要用意，特别是Aβ42/Aβ40的比值。其它，Aβ单体召集成低聚物、原纤维和淀粉样卵白原纤维。淀粉样卵白原纤维较大且不溶，它们可能酿成斑块，而淀粉样卵白的低聚物可能正在全体大脑中转移。

　　神经原纤维缠结由成对的螺旋丝和直丝构成，此中含有微管闭连卵白tau的极度磷酸化方法。Tau卵白要紧存正在于大脑的神经元轴突中。当tau卵白被乙酰化或截断时，它就无法与微管团结，从而鼓舞tau卵白召集、线粒体效力抨击和突触缺陷。

　　氧化应激正在阿尔茨海默病病修爆发和开展中起着紧要的用意。当活性氧和活性氮等自正在基增添时，就会爆发氧化应激。正在应激要求下，线粒体内活性氧的酿成增添，从而增添患阿尔茨海默病的危机。正在阿尔茨海默病中，氧化应激鼓舞β-淀粉样卵白浸积和tau卵白太过磷酸化以及随后的突触和神经元损失。

　　肠脑轴是肠道神经体系和中枢神经体系之间的双向相易体系，修设了大脑的感情和认知效力与表周肠道效力之间的联络，而肠道菌群正在肠脑轴效力中表现紧要用意，影响神经体系、免疫体系和内渗透体系。肠道菌群发作多种神经活性物质，比方神经递质、短链脂肪酸等细菌代谢物，它们影响神经行动和大脑效力。这些物质是由肠道细菌发酵炊事纤维和其它因素（比方一氧化氮、氨和乙醇）所发作的。

　　比来的证据注解，微生物-肠-脑轴可认为抑郁症和阿尔茨海默病等神经退行性疾病的早期诊断和诊疗供给奇特观点。肠道菌群正在阿尔茨海默病发病机造中的用意已被广大研究，阿尔茨海默病和轻度认知抨击患者的肠道菌群多样性指数都要低于强健比较者。其它，探究注解轻度认知抨击和阿尔茨海默病患者的肠道菌群拥有相像性，这为痴呆前期发病机造和高危个人的识别供给了潜正在的观点。比来的探究注解，肠道菌群失调与β-淀粉样卵白的召集、tau卵白的发育、神经炎症和氧化应激的爆发之间的联络与阿尔茨海默病相闭。

　　很多探究都正在探索清楚和减轻阿尔茨海默病病理的可变危机身分，比方生存办法、差别类型的饮食形式和肥胖。这些表部身分正在阿尔茨海默病的爆发中起着至闭紧要的用意。相反，探究注解，强健饮食也许供给一种非药物诊疗手段来调整阿尔茨海默病的精神病理符号物。

　　人类肠道菌群征求细菌、真菌、古生菌、病毒和原天真物，它们与人类宿主互惠互利，协调共生。正在人体肠道中，约莫有1000种7000株细菌，此中厚壁菌门（比方乳杆菌、梭菌和真杆菌）和拟杆菌门（征求拟杆菌和普雷沃氏菌）是上风细菌门。因为内源性肠道菌群的构造、数目、分散和生物学特点是不时摇动的，于是，庇护强健的肠道菌群至闭紧要。

　　肠道菌群失衡与多种疾病相闭，征求阿尔茨海默病。肠道菌群失衡与肠道樊篱效力的毁坏和肠通透性增添亲密闭连。肠道樊篱受损会导致微生物代谢物开释到血液中。假使血脑樊篱也爆发渗漏，极少促炎细胞因子可能进入中枢神经体系，通过激活幼胶质细胞和星形胶质细胞激励神经炎症。

　　动物和人类探究都创造，肠道菌群列入阿尔茨海默病的发病机造。的确来说，探究仍然确定了某些微生物与阿尔茨海默病闭连的脑脊液生物符号物程度之间的联系。比方，脑脊液生物符号物（征求Aβ42/Aβ40比值、磷酸化tau卵白（p-tau）和p-tau/Aβ42比值）的程度较低与梭菌科和丹毒丝菌科细菌的存正在之间存正在联系。相反，布劳特氏菌属和拟杆菌属与较高的脑脊液生物符号物程度闭连。

　　五项横断面探究创造，芽孢杆菌门（毛螺菌科、扭链瘤胃球菌、人罗斯拜瑞氏菌、Lachnoclostridium菌、马文布赖恩特氏菌）与血浆和脑脊液中Aβ和tau卵白程度之间的联系。相反，探究创造高程度的别样杆菌属和内脏臭气杆菌与脑脊液中淀粉样卵白增添和脑脊液中p-tau裁减相闭。淀粉样卵白负荷与乳杆菌品貌呈负闭连，嗜黏卵白阿克曼氏菌与内侧颞叶萎缩呈正闭连。

　　来自临床和临床前探究的证据注解，嗜黏卵白阿克曼氏菌正在抑郁、心焦、阿尔茨海默病、帕金森病等神经心灵疾病的爆发开展中起着紧要用意。然而，极少探究职员创造嗜黏卵白阿克曼氏菌可能明显消浸阿尔茨海默病幼鼠模子的认知效力抨击。它还可能降低发作短链脂肪酸和神经递质的肠道微生物的品貌。其它，他们创造嗜黏卵白阿克曼氏菌可能裁减阿尔茨海默病幼鼠中Aβ1 - 42的浸积。然而，嗜黏卵白阿克曼氏菌的潜正在用意机造仍存正在争议。

　　其它，探究还创造，正在阿尔茨海默病患者、轻度认知抨击个人安闲常比较中，Fusicatenibacter菌、布劳特氏菌和多尔氏菌较高的品貌与较低的方便智力形态搜检量表（MMSE）评分之间存正在联系。然而，Hungatella菌、栖粪杆菌等的存正在与较高的方便智力形态搜检量表（MMSE）评分闭连。

　　动物和人类临床探究都报道了阿尔茨海默病患者和阿尔茨海默病转基因动物模子的肠道菌群正在门程度上的变动，希罕是厚壁菌门、变形菌门和拟杆菌门。固然放线菌门和疣微菌门爆发了转移，但这些细菌门正在阿尔茨海默病患者的肠道中并不常见。与没有脑淀粉样变性的人比拟，淀粉样变性患者的肠道菌群构成差别。该探究还创造，与抗炎细胞因子IL-10比拟，淀粉样卵白阳性患者的促炎细胞因子程度增添，比方IL-6、CXCL2、NLRP3和IL-1β。促炎细胞因子与大肠杆菌/志贺氏菌呈正闭连，与真杆菌呈负闭连。其它，与岁数和性别般配的强健比较者比拟，阿尔茨海默病患者肠道细菌多样性裁减。其余，与强健比较者比拟，阿尔茨海默病患者的厚壁菌门和双歧杆菌裁减，拟杆菌门增添。我国的肠道菌群探究也揭示了阿尔茨海默病患者和强健比较者肠道菌群构成的分别。

　　尽量这些创造配合注解阿尔茨海默病患者肠道菌群构成爆发了转移，但务必提防的是，这些探究要紧修设了闭连性，闭于阿尔茨海默病患者细菌门变动的结果缺乏相似性。

　　饮食对强健的影响也许是有益的，也也许是无益的。饮食也许正在影响肠道菌群方面表现用意。各样身分，比方饮食形式、菌群特异性干与和自然增补剂的摄入，都有也许明显变动肠道菌群的构成。这种变动反过来会影响肠脑轴，也许减轻阿尔茨海默病闭连病理学。

　　食用脂肪（单不饱和脂肪酸，多不饱和脂肪酸）、碳水化合物（炊事纤维）和卵白质养分平衡的饮食，同时到场益生菌和益生元，并仍旧优异的睡眠和运动饮食，与改良心思强健相闭。这种饮食形式与有益微生物的增添相闭，比方普雷沃氏菌、拟杆菌门和乳杆菌，同时可能消浸厚壁菌门、大肠杆菌和瘤胃球菌的程度。

　　不强健的生存办法、心焦以及高脂肪、高糖和加工食物的摄入与厚壁菌门、拟杆菌门、埃希氏菌、志贺氏菌和克雷伯氏菌的增添相闭，同时与乳酸杆菌、罗斯拜瑞氏菌和拟杆菌门的程度低浸相闭。

　　卵白质是人体必须的大批养分素。卵白质摄入的数目和根源，无论是动物性仍是植物性，都邑影响全体强健和大脑效力。持久摄入卵白质也许会影响认知本领低浸的危机，卵白质摄入量越高，主观认知抨击程度越低。富含卵白质的饮食与肠道中抗炎细菌（比方芳华双歧杆菌）的裁减以及促炎细菌的增添相闭。

　　其它，探究注解，因为发作神经毒性终产品，动物源性卵白质的摄入与阿尔茨海默病的高患病率之间存正在闭连性。相反，植物源性卵白质与消浸痴呆症闭连的仙游率和改良大脑强健相闭。其它，动物卵白也许通过鼓舞拟杆菌、别样杆菌和嗜胆菌等厌氧菌的滋长而鼓舞炎症。相反，植物卵白可能刺激双歧杆菌和乳杆菌等有益菌的滋长，同时裁减柔弱拟杆菌和产气荚膜梭菌等致病菌的滋长。

　　平常来说，碳水化合物可分为轻易糖（单糖、双糖）和复合糖（淀粉、纤维）。炊事纤维是“微生物可欺骗的碳水化合物”，使微生物也许为宿主供给能量。其它，炊事纤维拥有变动肠道菌群的本领。于是，炊事纤维被以为是益生元，轻易糖摄入量的增添与阿尔茨海默病危机的增添相闭，而炊事纤维摄入量的增添与阿尔茨海默病危机的消浸相闭。

　　可溶性炊事纤维的摄入会鼓舞肠道细菌发作短链脂肪酸。有证据注解，正在阿尔茨海默病幼鼠模子中，摄入可溶性炊事纤维可裁减丙酸的酿成，巩固丁酸的发作，裁减星形胶质细胞的激活，并改良认知效力，这些都归因于肠道菌群的改良。高炊事纤维摄入量的个人呈现出有益菌的品貌增添，征求乳酸杆菌和双歧杆菌，从而消浸厚壁菌门/拟杆菌门的比例。

　　炊事脂肪要紧有两种，即饱和脂肪和不饱和脂肪。游离脂肪酸、单不饱和脂肪和多不饱和脂肪等脂肪的摄入会影响很多有益微生物的效力，比方普雷沃氏菌和双歧杆菌。单不饱和脂肪和多不饱和脂肪拥有踊跃用意，征求巩固脑效力和防备神经退行性疾病。饱和脂肪和反式脂肪的高摄入量与促炎细菌的增添相闭，而单不饱和脂肪和多不饱和脂肪的高摄入量可能增添产短链脂肪酸的细菌的发作。

　　探究注解，正在幼鼠模子中，饱和脂肪会裁减抗炎细菌（乳杆菌），增添促炎细菌（梭菌、拟杆菌、嗜胆菌和肠杆菌）。人类闭连探究注解，饱和脂肪的摄入会导致放线菌门的增添，而厚壁菌门裁减。其它，摄入富含omega-3多不饱和脂肪的鱼油可能增添幼鼠中有益微生物的品貌，征求双歧杆菌、乳杆菌、链球菌和嗜黏卵白阿克曼氏菌。正在人体探究中，omega-3多不饱和脂肪可能消浸厚壁菌门/拟杆菌门的比例，增添产短链脂肪酸的细菌的品貌，比方双歧杆菌、毛螺菌科和罗斯拜瑞氏菌。

　　多酚是拥有抗氧化特点的微量养分素，自然存正在于植物和植物性食品中。大无数多酚可能正在生果和蔬菜中找到，比方葡萄、黑加仑、可可、黑橄榄和绿橄榄、橙子、苹果、杏仁、亚麻籽、石榴、红洋葱和西红柿。咖啡、绿茶和葡萄酒中也也许含有多酚。多酚可能影响肠道菌群的构成和多样性。富含多酚的饮食可能鼓舞有益微生物的滋长，比方双歧杆菌和乳杆菌，并消浸病原菌的程度，征求金黄色葡萄球菌、鼠伤寒和尚氏菌和梭菌。除了它们的抗炎特点，多酚及其代谢物还可能防守认知本领低浸。探究还创造，炊事多酚也许通过调整微生物-肠-脑轴来防备神经退行性疾病。

　　越来越多的证据注解，富含蔬菜、豆类、谷物、坚果和鱼类的饮食以及对植物性食品的偏好，可能变动肠道菌群，这种变动也许防备肠道炎症历程，而肠道炎症历程恰是征求阿尔茨海默病正在内的很多慢性疾病的本原。探究最多的饮食形式是地中海式饮食、得舒饮食（DASH）、减缓神经退行性变动的地中海式和DASH饮食（MIND）和生酮饮食。

　　地中海式饮食、MIND饮食、DASH饮食和生酮饮食之间存正在环节分别，每种饮食形式所耗费的食品类型差别。统统这些饮食形式都与神经爱护特点相闭。地中海式饮食与认知本领低浸的危机消浸相闭。DASH饮食也与改良认知效力和消浸阿尔茨海默病危机相闭。MIND饮食可能消浸认知抨击的危机。生酮饮食通过差此表病理心理机造裁减或延缓晚年人的认知抨击。

　　极少探究搜检了地中海式饮食，肠道细菌和阿尔茨海默病之间的闭联饮食。地中海式饮食征求丰饶的蔬菜、生果、坚果、全谷物和橄榄油，适量的鱼肉、禽肉和红酒，以及多酚类物质、炊事纤维和低血糖指数的碳水化合物。于是，地中海式饮食可能鼓舞领会糖的微生物（拟杆菌门、厚壁菌门和放线菌门）的滋长以及有益代谢物的开释。探究注解，摄入地中海式饮食可导致产短链脂肪酸的肠道细菌程度升高，比方双歧杆菌、罗斯拜瑞氏菌和乳杆菌，并消浸促炎细菌的程度，比方梭菌。

　　通过鼓舞有益的纤维降解细菌的滋长，地中海式饮食与裁减人类全身性炎症相闭。遵照一项聚集判辨，地中海式饮食允从性也与轻度认知抨击和阿尔茨海默病危机消浸相闭。这项探究征求34168名列入者，轻度认知抨击危机消浸了17%，阿尔茨海默病危机消浸了40%。其它，正在为期12个月的韶华里，探究职员对来自5个欧洲国度的612名非体弱或体弱前期个人实行了搜检，探究结果显示炎症减轻，认知效力获得改良。遵照一项对16160名晚年人实行的探究，地中海式饮食的跟随者患痴呆的危机消浸了20%。对峙10周地中式海饮食对晚年人的认知效力也拥有有益的影响。

　　生酮饮食的特性是高脂肪（75%）和高卵白质（20%）的摄入，碳水化合物的摄入很低（5%），旨正在诱导酮症形态。对轻度认知抨击或阿尔茨海默病患者的探究注解，吃生酮饮食可能明显改良认知效力，同时变动肠道菌群，影响阿克曼氏菌和副拟杆菌等细菌物种。然而，对人类的探究注解，吃生酮饮食会裁减有益微生物，同时增添促炎细菌的程度，比方大肠杆菌和脱硫弧菌。

　　其它，高度对峙DASH饮食和MIND饮食与消浸阿尔茨海默病危机相闭。这些饮食形式含有拥有抗氧化和抗炎特点的养分素，有帮于胁造β-淀粉样卵白的浸积。

　　益生菌是对宿主强健拥有鼓舞用意的活性微生物，而益生元是益生菌的食品，可能拔取性鼓舞肠道有益微生物的滋长。行使乳酸杆菌和双歧杆菌等益生菌来裁减神经炎症，越来越受到人们的闭怀。

　　益生元是宿主有益微生物拔取性代谢的底物，从而发作强健长处。比来对动物和人类的探究考核了益生元对心思强健的影响。比方，给阿尔茨海默病幼鼠增补益生元甘露聚糖，认知缺陷、淀粉样卵白斑块、氧化应激和幼胶质细胞激活裁减了，肠道菌群也获得改良。其它，益生元R13原肌球卵白受体激酶B可胁造肠道中的促炎途径，导致淀粉样卵白昼生和氧化应激裁减。益生元甘露特钠（GV-971）被用于巩固认知效力和诊疗轻中度阿尔茨海默病。有证据注解，GV-971可能逆转认知抨击，更改肠道菌群失调，胁造神经炎症，并分泌过血脑樊篱直接与β-淀粉样卵白团结，胁造β-淀粉样卵白纤维的酿成。

　　益生菌占上风的肠道菌群可能巩固认知效力，并正在防备阿尔茨海默病的追念吃亏中表现踊跃用意。乳杆菌和双歧杆菌是最常用的益生菌。增补短双歧杆菌、长双歧杆菌和婴儿双歧杆菌8周后，肠道菌群构成爆发变动，血清和大脑短链脂肪酸程度升高。

　　另一项探究注解，正在阿尔茨海默病幼鼠模子中，益生菌与维生素造剂团结可消浸β-淀粉样卵白程度并改良认知本领。统一个探究幼组考察到，增补乳双歧杆菌Probio-M8 45天时，会导致β-淀粉样卵白斑块数目裁减，肠道菌群构成的变动，并改良认知本领。含有嗜酸乳杆菌、干酪乳杆菌、两歧双歧杆菌和发酵乳杆菌的益生菌牛奶可能明显改良方便智力形态搜检量表（MMSE）评分，消浸血浆丙二醛和血浆C反响卵白的程度。轻度认知抨击患者接纳短双歧杆菌A1诊疗16周，结果创造，与慰劳剂组比拟，正在神全心思评估方面有明显改良，征求神全心思形态评估可反复性系列实验（RBANS）和日本版轻度认知抨击筛查（JMCIS）。

　　这些探究注解，益生菌、益生元、合成菌（益生菌和益生元的组合）和后生元（益生菌代谢发作的效力性生物活性化合物，比方短链脂肪酸）可能有用地变动阿尔茨海默病闭连的精神病理和疾病起色，供给了一种新的诊疗手段。

　　肠道菌群失调正在阿尔茨海默病的病修爆发中起着环节用意，这为阿尔茨海默病供给了一种非侵入性诊断和潜正在的诊疗途径。肠道菌群失调与阿尔茨海默病发病机造之间存正在丰富的互相用意，征求β-淀粉样卵白和tau卵白磷酸化极度、神经炎症、神经递质失妥协氧化应激。不强健的饮食和生存办法恰是导致肠道菌群失调的最大祸首祸首，防备晚年痴呆，从变动饮食和爱护肠道强健最先。饮食和肠路菌群正在阿尔茨海默病中的用意